我国胃癌的发病率和死亡率均居恶性肿瘤前三位,阐明胃癌的病因及发病机制，建立胃癌早期筛查和精准诊治的临床体系意义重大。在多个国家自然科学基金面上项目、江苏省科技厅社会发展项目和自然科学基金面上项目、江苏省杰出青年基金等项目支持下，项目组开展了“胃癌早期筛查和精准诊疗体系的构建及其临床应用”研究，研究创新点总结如下：
1.首次发现用于研究胃早癌发病机制动物模型，并建立内镜下人工智能胃早癌识别系统。(1)首次发现的自发胃癌小鼠模型CC036，其在出生早期胃组织中的炎症反应基因表达水平升高，导致该品系小鼠可自发出现胃癌并发生免疫逃逸，为研究胃癌动态发展机制提供了新型动物模型，该研究成果发表于消化病领域顶级期刊(Gut,2019)。(2)自主研发了快速且准确识别早期胃癌及判断浸润深度、血管纹理的AI识别系统，该系统可以达到与内镜专家水平相当的诊断水平，相关成果发表于柳叶刀旗下期刊(EbioMedicine,2020.12)，为胃癌的早期筛查提供了新的方法。
2.首次发现多个与进展期胃癌侵袭转移、血管生成相关的新治疗靶点。(1)首次发现E3泛素化酶CHIP蛋白调控NFκB和早期预泛素化，介导其通过蛋白酶体降解，并抑制IL-8诱导的血管生成，抑制胃癌的恶性进程。相关论文发表在(Gut,2012)杂志，目前被他引107次，被评为高被引论文。(2)首次报道RNA甲基化转移酶METTL3介导HDGFmRNA上m6A修饰增加，并可被IGF2BP3识别结合增强HDGFmRNA稳定性，促进胃癌生长和肝转移，相关论文发表在(Gut,2020)，目前被他引218次，被谷歌学术评为高被引论文，同时受邀在肿瘤领域著名期刊(JournalofHematology&Oncology)上发表综述文章。
3.深入探究进展期胃癌多种化疗方案增敏靶点。(1)发现抑制激活的STAT3可以逆转胃癌细胞对化疗药物的耐药性，研究成果发表在肿瘤领域著名期刊(CancerLetters,2012)，被他引114次，被评为高被引论文；(2)质子泵抑制剂可以通过靶向Akt/GSK-3β/β-catenin信号通路以及上皮间质转化(EMT)逆转胃癌的化疗耐药，研究成果发表在(CancerLetters,2015)杂志;(3)构建了胃癌类器官培养及药物筛选平台，筛选获益人群，研究成果发表在(RNABiology)。
4.建立具有精准预测疗效和预后的分子标志物来指导临床个体化治疗。(1)于江苏宜兴和南通两个消化道肿瘤高发地区建立了三个独立包含1800余例胃癌人群的随访队列，首次发现了DNA修复蛋白JWA和XRCC1低表达患者可以在奥沙利铂和顺铂化疗中明显受益，相关研究结果发表在肿瘤领域著名期刊(ClinicalCancerResearch)；(2)针对胃癌化疗及靶向治疗效果不一的现状，我们还建立了可以准确预测胃癌患者疗效的预后评分系统，该评分系统可以准确预测胃癌患者的总体生存情况用于帮助胃癌患者的治疗选择以及预测对治疗干预的反应，相关研究结果发表在（Ebiomedicine,2020.11)。研究中发现的预测系统已经在多家三甲医院推广使用。
综上所述，研究成果聚焦胃癌动态发展全过程，目标旨在解决胃癌异质性高，早期发现困难，治疗效果差的世界难题。具有重要的科学价值和潜在的临床应用前景，在Gut、ClinicalCancerResearch、CancerLetters等刊物发表SCI论文52篇，研究成果为我国消化病学跻身于国际先进行列作出了重要贡献。

我国胃癌的发病率和死亡率均居恶性肿瘤前三位,阐明胃癌的病因及发病机制，建立胃癌早期筛查和精准诊治的临床体系意义重大。在多个国家自然科学基金面上项目、江苏省科技厅社会发展项目和自然科学基金面上项目、江苏省杰出青年基金等项目支持下，项目组开展了“胃癌早期筛查和精准诊疗体系的构建及其临床应用”研究，研究创新点总结如下：
1.首次发现用于研究胃早癌发病机制动物模型，并建立内镜下人工智能胃早癌识别系统。(1)首次发现的自发胃癌小鼠模型CC036，其在出生早期胃组织中的炎症反应基因表达水平升高，导致该品系小鼠可自发出现胃癌并发生免疫逃逸，为研究胃癌动态发展机制提供了新型动物模型，该研究成果发表于消化病领域顶级期刊(Gut,2019)。(2)自主研发了快速且准确识别早期胃癌及判断浸润深度、血管纹理的AI识别系统，该系统可以达到与内镜专家水平相当的诊断水平，相关成果发表于柳叶刀旗下期刊(EbioMedicine,2020.12)，为胃癌的早期筛查提供了新的方法。
2.首次发现多个与进展期胃癌侵袭转移、血管生成相关的新治疗靶点。(1)首次发现E3泛素化酶CHIP蛋白调控NFκB和早期预泛素化，介导其通过蛋白酶体降解，并抑制IL-8诱导的血管生成，抑制胃癌的恶性进程。相关论文发表在(Gut,2012)杂志，目前被他引107次，被评为高被引论文。(2)首次报道RNA甲基化转移酶METTL3介导HDGFmRNA上m6A修饰增加，并可被IGF2BP3识别结合增强HDGFmRNA稳定性，促进胃癌生长和肝转移，相关论文发表在(Gut,2020)，目前被他引218次，被谷歌学术评为高被引论文，同时受邀在肿瘤领域著名期刊(JournalofHematology&Oncology)上发表综述文章。
3.深入探究进展期胃癌多种化疗方案增敏靶点。(1)发现抑制激活的STAT3可以逆转胃癌细胞对化疗药物的耐药性，研究成果发表在肿瘤领域著名期刊(CancerLetters,2012)，被他引114次，被评为高被引论文；(2)质子泵抑制剂可以通过靶向Akt/GSK-3β/β-catenin信号通路以及上皮间质转化(EMT)逆转胃癌的化疗耐药，研究成果发表在(CancerLetters,2015)杂志;(3)构建了胃癌类器官培养及药物筛选平台，筛选获益人群，研究成果发表在(RNABiology)。
4.建立具有精准预测疗效和预后的分子标志物来指导临床个体化治疗。(1)于江苏宜兴和南通两个消化道肿瘤高发地区建立了三个独立包含1800余例胃癌人群的随访队列，首次发现了DNA修复蛋白JWA和XRCC1低表达患者可以在奥沙利铂和顺铂化疗中明显受益，相关研究结果发表在肿瘤领域著名期刊(ClinicalCancerResearch)；(2)针对胃癌化疗及靶向治疗效果不一的现状，我们还建立了可以准确预测胃癌患者疗效的预后评分系统，该评分系统可以准确预测胃癌患者的总体生存情况用于帮助胃癌患者的治疗选择以及预测对治疗干预的反应，相关研究结果发表在（Ebiomedicine,2020.11)。研究中发现的预测系统已经在多家三甲医院推广使用。
综上所述，研究成果聚焦胃癌动态发展全过程，目标旨在解决胃癌异质性高，早期发现困难，治疗效果差的世界难题。具有重要的科学价值和潜在的临床应用前景，在Gut、ClinicalCancerResearch、CancerLetters等刊物发表SCI论文52篇，研究成果为我国消化病学跻身于国际先进行列作出了重要贡献。