该项目属于实验诊断学、实验肿瘤学研究领域。胃癌是我国第二大肿瘤死亡原因，确切病因和发病机理尚未完全阐明。肿瘤微环境是肿瘤赖以生存的土壤，显著影响肿瘤进展、转移、治疗反应和预后转归，解析肿瘤微环境细胞网络和调控机制能够为肿瘤诊治提供新策略。该项目在国家自然科学基金、江苏省重点研发计划等多项课题资助下，阐明胃癌微环境细胞调控网络及促瘤机制，揭示胃癌发生发展关键分子和信号转导网络，开发验证新型胃癌分子诊断标志物和治疗靶点。
1.胃癌微环境细胞调控网络及促瘤机制：阐明微环境细胞（包括胃癌细胞、MSC和免疫细胞）形成正反馈环路，共同推动胃癌恶性进展。首次报道胃癌细胞来源外泌体通过HMGB1/TLR4/NF-κB信号轴诱导中性粒细胞发生自噬和N2型极化，促进胃癌转移。阐明胃癌MSC通过IL-8/Akt信号通路直接促进胃癌转移以及IL-6/STAT3信号通路诱导巨噬细胞M2型极化间接促进胃癌转移的双重作用。发现p53基因缺失导致MSC中UBR2蛋白高表达，并通过外泌体转运至胃癌细胞激活β-catenin信号通路促进转移。
2.胃癌发生发展关键分子及信号转导网络：揭示胃癌转移耐药新分子机制。首次发现自噬体蛋白LC3结合E3泛素连接酶NEDD4，导致SQSTM1泛素化降解，诱导细胞自噬发生，促进胃癌转移。发现PTGDS通过PTGDR2/PGD2信号轴负调控STAT3蛋白磷酸化，抑制胃癌干细胞自我更新和转移发生。阐明lncRNA通过ceRNA机制和表观遗传修饰调控癌/抑癌基因表达，影响胃癌转移。发现高转移、耐药胃癌细胞通过外泌体转运miRNA和lncRNA至低转移、敏感胃癌细胞，促进转移扩散及耐药传播。
3.新型胃癌分子诊断标志物及治疗靶点：筛选验证组织蛋白、循环非编码RNA及外泌体作为新型分子标志物和治疗靶点。发现胃癌患者肿瘤组织Nedd4-1等蛋白高表达，可作为转移发生和预后不良重要标志物；胃癌患者血浆及外泌体中高表达miR-423-5p和linc-UFC1，且表达水平与TNM分期、淋巴结转移和预后不良相关；化疗后复发的胃癌患者血浆外泌体中高表达miR-374a-5p，提示预后不良。采用工程化外泌体递送miR-374a-5p抑制剂显著增强胃癌细胞对Oxaplatin化疗敏感性。
该项目研究成果揭示胃癌微环境促进胃癌发生发展关键作用及调控机制，为胃癌分子诊断及精准治疗提供重要理论基础和实验依据。在MolCancer（3篇）、Autophagy、StemCells（2篇）、JExpClinCancerRes（4篇）等本领域权威期刊发表SCI论文40篇（4篇影响因子＞20分；2篇ESI高被引），被NatRevDrugDiscov、CellMetab、CellRep、NatCommun、Hepatology、JClinInvest等期刊论文引用1738次，受邀在Gut杂志发表专家述评。该项目团队2名成员入选2009-2017全球外泌体研究Top10作者，1名成员入选爱思唯尔2020和2021中国高被引学者，2名成员入选2021和2022中国检验医学领域学术影响力Top100。培养江苏省“杰青”1人、江苏省“特聘教授”和江苏省“双创人才”1人。获江苏省医学科技奖一等奖、江苏省高校科技成果奖一等奖、江苏省医学新技术引进奖一等奖，授权国家发明专利2项。成果被常州市第一人民医院、泰州市人民医院、连云港市第二人民医院、苏州和合医学检验有限公司、江苏天瑞精准医疗科技有限公司等多家单位应用，取得较好社会效益和一定经济价值。

该项目属于实验诊断学、实验肿瘤学研究领域。胃癌是我国第二大肿瘤死亡原因，确切病因和发病机理尚未完全阐明。肿瘤微环境是肿瘤赖以生存的土壤，显著影响肿瘤进展、转移、治疗反应和预后转归，解析肿瘤微环境细胞网络和调控机制能够为肿瘤诊治提供新策略。该项目在国家自然科学基金、江苏省重点研发计划等多项课题资助下，阐明胃癌微环境细胞调控网络及促瘤机制，揭示胃癌发生发展关键分子和信号转导网络，开发验证新型胃癌分子诊断标志物和治疗靶点。
1.胃癌微环境细胞调控网络及促瘤机制：阐明微环境细胞（包括胃癌细胞、MSC和免疫细胞）形成正反馈环路，共同推动胃癌恶性进展。首次报道胃癌细胞来源外泌体通过HMGB1/TLR4/NF-κB信号轴诱导中性粒细胞发生自噬和N2型极化，促进胃癌转移。阐明胃癌MSC通过IL-8/Akt信号通路直接促进胃癌转移以及IL-6/STAT3信号通路诱导巨噬细胞M2型极化间接促进胃癌转移的双重作用。发现p53基因缺失导致MSC中UBR2蛋白高表达，并通过外泌体转运至胃癌细胞激活β-catenin信号通路促进转移。
2.胃癌发生发展关键分子及信号转导网络：揭示胃癌转移耐药新分子机制。首次发现自噬体蛋白LC3结合E3泛素连接酶NEDD4，导致SQSTM1泛素化降解，诱导细胞自噬发生，促进胃癌转移。发现PTGDS通过PTGDR2/PGD2信号轴负调控STAT3蛋白磷酸化，抑制胃癌干细胞自我更新和转移发生。阐明lncRNA通过ceRNA机制和表观遗传修饰调控癌/抑癌基因表达，影响胃癌转移。发现高转移、耐药胃癌细胞通过外泌体转运miRNA和lncRNA至低转移、敏感胃癌细胞，促进转移扩散及耐药传播。
3.新型胃癌分子诊断标志物及治疗靶点：筛选验证组织蛋白、循环非编码RNA及外泌体作为新型分子标志物和治疗靶点。发现胃癌患者肿瘤组织Nedd4-1等蛋白高表达，可作为转移发生和预后不良重要标志物；胃癌患者血浆及外泌体中高表达miR-423-5p和linc-UFC1，且表达水平与TNM分期、淋巴结转移和预后不良相关；化疗后复发的胃癌患者血浆外泌体中高表达miR-374a-5p，提示预后不良。采用工程化外泌体递送miR-374a-5p抑制剂显著增强胃癌细胞对Oxaplatin化疗敏感性。
该项目研究成果揭示胃癌微环境促进胃癌发生发展关键作用及调控机制，为胃癌分子诊断及精准治疗提供重要理论基础和实验依据。在MolCancer（3篇）、Autophagy、StemCells（2篇）、JExpClinCancerRes（4篇）等本领域权威期刊发表SCI论文40篇（4篇影响因子＞20分；2篇ESI高被引），被NatRevDrugDiscov、CellMetab、CellRep、NatCommun、Hepatology、JClinInvest等期刊论文引用1738次，受邀在Gut杂志发表专家述评。该项目团队2名成员入选2009-2017全球外泌体研究Top10作者，1名成员入选爱思唯尔2020和2021中国高被引学者，2名成员入选2021和2022中国检验医学领域学术影响力Top100。培养江苏省“杰青”1人、江苏省“特聘教授”和江苏省“双创人才”1人。获江苏省医学科技奖一等奖、江苏省高校科技成果奖一等奖、江苏省医学新技术引进奖一等奖，授权国家发明专利2项。成果被常州市第一人民医院、泰州市人民医院、连云港市第二人民医院、苏州和合医学检验有限公司、江苏天瑞精准医疗科技有限公司等多家单位应用，取得较好社会效益和一定经济价值。