肝脏移植是治疗各类终末期肝病的唯一有效手段，供肝严重匮乏是制约肝移植发展的最重要因素。移植肝损伤贯穿于受体等待、供体获取、移植手术、术后恢复等各个阶段，是影响移植肝存活和患者预后的关键因素。项目组自1995年完成大 陆首例活体肝移植以来，在国自然基金重点项目等数十项国家和省部级科技项目支持下，依托国家器 官 移 植临床重点专科、国家肝脏移植临床重点实验室，围绕移植肝缺血再灌注损伤、边缘供肝损伤、免疫排斥损伤等关键阶段的移植肝损伤，开展了“移植肝损伤的关键分子机理和临床干预新策略”研究，取得了一系列创新性成果。
1.移植肝缺血再灌注损伤中巨噬细胞的核心作用和分子机制:（1）明确了巨噬细胞在调控肝脏缺血再灌注损伤中的核心作用；（2）首次揭示GSK3、PTPRO等信号调控巨噬细胞炎症活化加重肝脏缺血再灌注损伤的重要机制。上述关键细胞与分子机制，为减轻移植肝损伤、提高肝移植疗效提供了明确的干预靶点。
2.边缘供肝损伤的关键细胞和信号调控机制:（1）首次发现巨噬细胞STING-NLRP3信号轴在脂肪性肝病供肝、高龄供肝等边缘供肝加重肝脏缺血再灌注损伤中发挥关键作用；（2）率先全景解析了活体肝移植后小肝综合征的关键蛋白质群；首次发现回输高表达HGF间充质干细胞减轻小移植肝损伤。上述发现为减轻边缘供肝术后损伤,减少移植物丢失,提供重要的理论与转化研究基础。
3．移植肝免疫排斥损伤中Treg、Breg细胞的关键作用及调控机制:（1）首次发现供体抗原刺激后Treg自体回输可减轻移植肝急性排斥反应，而CD39hiTreg亚型在肝移植免疫炎症环境中具有更强免疫调节功能；（2）揭示GSK3β对Breg免疫调控功能的关键作用，并发现CD19+CD24hiCD27+Breg亚型可作为临床预测肝移植排斥的重要标志物。上述发现阐明了Treg、Breg细胞在移植肝免疫排斥损伤中的关键调控作用，为肝移植免疫耐受诱导策略的临床转化指明了方向。
4.基于上述机制研究，提出移植肝损伤控制理论，建立临床干预体系，并开展技术推广应用。（1）临床上利用药物干预肝内炎症免疫，有效减轻移植肝缺血再灌注损伤，术后肝功能ALT/AST水平下降约30%，并设计新型器官灌注液授权发明专利；（2）国际上率先提出小肝综合征干预新策略：包括术前精准评估，术中建立宽阔流出道，术后降低门静脉压力。显著改善活体肝移植预后，1,3,5年生存率为89.3%，77.9%和73.4%，与国际最著名活体肝移植中心日本京都大学相近；（3）免疫耐受新策略的探索：设计合成他克莫司载药水凝胶，降低移植排斥反应；国际上首次注册并临床应用Treg诱导肝移植免疫耐受，目前已入组20例患者，约1/4患者顺利进入临床撤药阶段。
上述成果在JHepatol,Hepatology,SciTranslMed,CellMolImmunol，MolecularTherapy，AgingCell等国际著名期刊发表SCI论文96篇，其中影响因子＞20分6篇，＞10分12篇。研究成果受邀国际会议报道50余次，并多次获奖。重要观点与发现被Cell、NEnglJMed、Gastroenterology、Hepatology、JClinInvest等期刊广泛引用。授权发明专利0项。重要创新性理念及技术在上海交通大学附属瑞金医院、仁济医院、首都医科大学附属北京友谊医院、中山大学附属第一医院等多家国内著名肝移植中心推广应用，在全国起到了引领和推动作用。

肝脏移植是治疗各类终末期肝病的唯一有效手段，供肝严重匮乏是制约肝移植发展的最重要因素。移植肝损伤贯穿于受体等待、供体获取、移植手术、术后恢复等各个阶段，是影响移植肝存活和患者预后的关键因素。项目组自1995年完成大 陆首例活体肝移植以来，在国自然基金重点项目等数十项国家和省部级科技项目支持下，依托国家器 官 移 植临床重点专科、国家肝脏移植临床重点实验室，围绕移植肝缺血再灌注损伤、边缘供肝损伤、免疫排斥损伤等关键阶段的移植肝损伤，开展了“移植肝损伤的关键分子机理和临床干预新策略”研究，取得了一系列创新性成果。
1.移植肝缺血再灌注损伤中巨噬细胞的核心作用和分子机制:（1）明确了巨噬细胞在调控肝脏缺血再灌注损伤中的核心作用；（2）首次揭示GSK3、PTPRO等信号调控巨噬细胞炎症活化加重肝脏缺血再灌注损伤的重要机制。上述关键细胞与分子机制，为减轻移植肝损伤、提高肝移植疗效提供了明确的干预靶点。
2.边缘供肝损伤的关键细胞和信号调控机制:（1）首次发现巨噬细胞STING-NLRP3信号轴在脂肪性肝病供肝、高龄供肝等边缘供肝加重肝脏缺血再灌注损伤中发挥关键作用；（2）率先全景解析了活体肝移植后小肝综合征的关键蛋白质群；首次发现回输高表达HGF间充质干细胞减轻小移植肝损伤。上述发现为减轻边缘供肝术后损伤,减少移植物丢失,提供重要的理论与转化研究基础。
3．移植肝免疫排斥损伤中Treg、Breg细胞的关键作用及调控机制:（1）首次发现供体抗原刺激后Treg自体回输可减轻移植肝急性排斥反应，而CD39hiTreg亚型在肝移植免疫炎症环境中具有更强免疫调节功能；（2）揭示GSK3β对Breg免疫调控功能的关键作用，并发现CD19+CD24hiCD27+Breg亚型可作为临床预测肝移植排斥的重要标志物。上述发现阐明了Treg、Breg细胞在移植肝免疫排斥损伤中的关键调控作用，为肝移植免疫耐受诱导策略的临床转化指明了方向。
4.基于上述机制研究，提出移植肝损伤控制理论，建立临床干预体系，并开展技术推广应用。（1）临床上利用药物干预肝内炎症免疫，有效减轻移植肝缺血再灌注损伤，术后肝功能ALT/AST水平下降约30%，并设计新型器官灌注液授权发明专利；（2）国际上率先提出小肝综合征干预新策略：包括术前精准评估，术中建立宽阔流出道，术后降低门静脉压力。显著改善活体肝移植预后，1,3,5年生存率为89.3%，77.9%和73.4%，与国际最著名活体肝移植中心日本京都大学相近；（3）免疫耐受新策略的探索：设计合成他克莫司载药水凝胶，降低移植排斥反应；国际上首次注册并临床应用Treg诱导肝移植免疫耐受，目前已入组20例患者，约1/4患者顺利进入临床撤药阶段。
上述成果在JHepatol,Hepatology,SciTranslMed,CellMolImmunol，MolecularTherapy，AgingCell等国际著名期刊发表SCI论文96篇，其中影响因子＞20分6篇，＞10分12篇。研究成果受邀国际会议报道50余次，并多次获奖。重要观点与发现被Cell、NEnglJMed、Gastroenterology、Hepatology、JClinInvest等期刊广泛引用。授权发明专利0项。重要创新性理念及技术在上海交通大学附属瑞金医院、仁济医院、首都医科大学附属北京友谊医院、中山大学附属第一医院等多家国内著名肝移植中心推广应用，在全国起到了引领和推动作用。